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颠覆糖尿病治疗!全球首个胰高血糖素受体抗体临床数据公布

2017年06月17日

全球首个胰高血糖素受体抗体临床数据公布
在大会压轴的“ADA Presidents Oral Presentation”环节,由华人科学家严海博士与人联合创办的REMD Biotherapeutics及其分公司北京科信美德首次公布了全球首个胰高血糖素受体抗体REMD-477用于1型糖尿病治疗的I期临床试验数据。

试验结果显示,1型糖尿病患者接受REMD-477单次注射后,不仅能够显著减少胰岛素用量,同时也降低了患者的血糖水平,且没有造成低血糖的并发症。

具体来说,这项随机、双盲、安慰剂对照试验共招募了21名成人1型糖尿病患者(8名男性、13名女性)。患者在入院观察第1天被测定了每日胰岛素用量和血糖水平的基础值。第2天,10名患者接受单次剂量70毫克的REMD-477 皮下注射,剩余的11名患者则接受安慰剂注射。

比较每日的胰岛素用量和血糖水平发现,单次剂量REMD-477治疗的患者在住院期间每日胰岛素用量比接受安慰剂的患者减少了26%。此外,REMD-477治疗组患者出院后3个星期内, 平均每日血糖水平比安慰剂组患者低20-31 mg/dL,且并没有增加低血糖事件的发生。

被“冷落”的假说终被证实
正常人血糖浓度的调控主要是由胰岛素和胰高血糖素这两个激素在多个层次相互制约而实现的。由胰岛β细胞产生的胰岛素促进血糖的吸收,从而降低血糖浓度;而由胰岛α细胞产生的胰高血糖素通过肝脏进行内源血糖的合成,升高血糖。

胰岛β细胞缺乏,不能产生胰岛素是1型糖尿病的主要特征。没有了胰岛素的制约,胰高血糖素的分泌得不到有效抑制,进而造成內源血糖的大量合成,最终导致了高血糖。在胰岛素能够被用于治疗1型糖尿病之前,患者的脂肪和蛋白质会通过胰高血糖通路的激活被转化为内源性血糖,最终患者会因极度消瘦在儿童阶段死亡。

目前,1型糖尿病的治疗主要依赖于胰岛素注射,尚无治愈的办法,也无法有效地预防。业界也一直在寻找其它能够更有效治疗,甚至实现治愈1型糖尿病的疗法。

40多年前,美国科学院院士、德克萨斯州西南医学院终身教授Roger H. Unger根据多年的临床前动物模型研究和临床观察发现,所有类型的糖尿病都有一个共同特点,即机体内胰高血糖素的增加。1975年,他与瑞士组织学和胚胎学研究所Lelio Orci教授在《柳叶刀》杂志提出一个假说:干扰胰高血糖素升高血糖的机制,降低和阻断内源血糖生成,进而降低血糖的浓度,最终达到治疗糖尿病的目的。

这一假说在胰岛素一家独大治疗糖尿病的环境下是一个极少数派,再加上多年来没有一个有效的药物对这一假说进行实验验证,所以一直得不到大家的青睐。

REMD-477是基于这一被“冷落”的假说开发的全球首个阻断过度活化的胰高血糖素通路的抗体药物候选分子。上述临床试验的主要研究者、加州大学圣地亚哥分校内分泌科助理教授Jeremy Pettus说:“我们的研究有力地证实了长期以来关于阻断胰高血糖素通路可以改善血糖并且降低胰岛素剂量,从而大大改进1型糖尿病治疗的理论。同时,研究还发现,REMD-477治疗避免了低血糖的发生。这正是目前1型糖尿病治疗中一项尚待克服的难题。”

严海博士说:“胰岛素的发现和应用部分解决了高血糖问题,但却带来了药物引起的低血糖并发症。同时,胰岛素的应用并没有真正解决由胰高血糖素介导的内源血糖合成的问题。REMD-477的发现使得内源血糖的过度合成得到了有效控制。”

据透露,REMD Biotherapeutics公司正在计划开展一项后续研究,希望在约75名1型糖尿病志愿者中研究REMD-477 多次治疗后的安全性、药效和药物动力学。用时,北京科信美德也将与九芝堂合作在中国开展REMD-477 治疗1型糖尿病和2型糖尿病的临床试验。

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关于公布第13批国家“千人计划”青年项目、 创业人才项目入选人员名单的公告

2017年05月11日

根据国家“千人计划”有关规定,经形式审查、通信评审、面试评审、公示及复核、审批等程序,北京大学冯仁杰等590人、北京格灵深瞳信息技术有限公司赵勇等47人,分别入选第13批“千人计划”青年项目、创业人才项目,特此公布。

严 海 : 北京科信美德生物医药科技有限公司

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专访华人科学家严海:全球首个胰高血糖素受体抗体,可望颠覆糖尿病治疗的创新药物

2016年04月24日

1948年6月,在日内瓦举行的联合国第一届世界卫生大会上正式成立了世界卫生组织(WHO),并决定将每年的4月7日定为世界卫生日(World Health Day)。今年世界卫生日的主题是“打败糖尿病”(Beat Diabetes),期间发布了WHO第一份《全球糖尿病报告》(以下简称“报告”)。

《报告》指出,2014年全球估计有4.22亿成人患有糖尿病,相比之下,1980年时则为1.08亿,导致这一激增的因素包括超重和肥胖症。2012年糖尿病导致了150万人死亡,其中,80%以上的糖尿病死亡发生在低收入和中等收入国家。糖尿病的流行产生了重大的健康和社会经济影响,尤其是在发展中国家。

另一份由国际糖尿病联合会于2015年11月发布的第七版糖尿病地图(7th Edition of the Diabetes Atlas)显示,糖尿病的死亡率大于艾滋病、结核病和疟疾死亡率的总和,全球大约每6秒就有1个糖尿病患者死亡。此外,2015年中国成人(20~79岁)糖尿病患者数量排在各国之首,超过1亿。

正常人血糖浓度的调控主要是由胰岛素和胰高血糖素这两个激素在多个层次相互制约而实现的。由胰岛β细胞产生的胰岛素促进血糖的吸收,从而降低血糖浓度;而由胰岛α细胞产生的胰高血糖素通过肝脏进行内源血糖的合成,升高血糖。此外,在胰岛中,胰岛素和胰高血糖素会根据血糖的浓度相互制约对方的分泌,从而达到血糖浓度的稳定。

胰岛素的绝对和相对缺乏(造成血糖不能够有效利用和吸收)以及胰高血糖素信号通路的过度活化(造成内源血糖的合成,即糖异生)是导致糖尿病的两个主要原因。糖尿病是慢性的、渐进性的非传染性疾病。对于1型糖尿病患者来讲,注射胰岛素并配合血糖监控(防止过量胰岛素导致的低血糖)是终身必须的治疗手段;对于很多晚期2型糖尿病患者而言,胰岛素配合其它降糖药物的治疗也是一种常用的方法。

近日,发表在《美国医学会杂志》上的一项研究指出,2002年-2013年间,依赖胰岛素的糖尿病患者见证了该药的支付费用翻了三倍;自2010年以来,胰岛素人均支出高出所有其它糖尿病药物人均支出的总和。WHO的《报告》也指出,难以获取价格合理的胰岛素仍然是治疗成功的主要障碍。

自1922年胰岛素发现以来,全球大量的科研机构及制药公司一直以增加血糖的利用和吸收作为糖尿病新药的研发方向,其中包括各种剂型的胰岛素、胰岛素受体活化剂和刺激胰岛素分泌的药物。40多年前,美国科学院院士、德克萨斯州西南医学院终身教授Roger H. Unger根据多年的临床前动物模型研究和临床观察发现,所有类型的糖尿病都有一个共同特点,即机体内胰高血糖素的增加(胰高血糖素血症)。1975年,他和Orci教授提出一个假说:干扰胰高血糖素升高血糖的机制,降低和阻断内源血糖生成,进而降低血糖的浓度,最终达到治疗糖尿病的目的。

这一假说在胰岛素一家独大治疗糖尿病的环境下是一个极少数派,再加上多年来没有一个有效的药物对这一假说进行实验验证,所以一直得不到大家的青睐。此次,笔者有幸采访到了REMD Biotherapeutics Inc(美国瑞美德生物医药科技有限公司)、北京科信美德生物医药科技有限公司共同创建人兼董事长严海博士,全面了解了根据这一假说开发的全球首个阻断过度活化的胰高血糖素通路的抗体药物候选分子(原名AMG477,现名REMD-477),一项有望改变糖尿病治疗的革命性方法。

全球首个胰高血糖素受体抗体,打开糖尿病治疗新篇章
据严海博士介绍,AMG477抗体药物候选分子是他在美国Amgen(安进)工作期间领导团队开发的全球第一个针对胰高血糖素受体的拮抗性抗体,他和REMD Biotherapeutics的共同创建人Tom Boone是包括该分子在内的一系列胰高血糖素受体抗体的4个发明人中的两位。当时,Amgen在美国已经完成包括42例正常人在内的AMG477临床1期人体试验,但由于研究重点的转移,该项目被Amgen暂停。

他说:“因为我们是项目的发明人,认为该药靶的生物学和病理学是正确的,所以对项目有信心。2011年离开Amgen后,我们团队和老东家进行了一系列的商务和科学谈判,用包括自己的存款在内的资金付了首付款,获得了包括AMG477分子在内的针对胰高血糖素受体的所有抗体的全球独家专利许可,同时拥有全球的唯一生产和销售权。获授权后,公司将分子的名字从AMG477改为REMD-477。这个项目原来准备开发的适应症是2型糖尿病,我们获得授权后,根据药靶的生物学原理和1型糖尿病发病机理,决定对REMD-477治疗1型糖尿病的可能性进行开发。”

通过模型动物的试验,严海团队和Unger教授的团队合作,首次证明了REMD-477在3种已知和常用的1型糖尿病动物模型中均能够在没有外源胰岛素的情况下降低血糖的浓度;同时,在分子水平上,他们证明REMD-477能够抑制胰高血糖素受体的活力,从而有效地阻断了由胰高血糖素催化而产生的内源血糖,降低了血糖的来源,这一研究结果发表在2015年2月的美国国家科学院院刊(PNAS)上。

这一突破性进展首次在动物模型中验证了40多年前由Unger和Orci教授提出的拮抗胰高血糖素降低血糖治疗糖尿病的可行性。如果临床试验获得成功,REMD-477有望为全球4亿多糖尿病患者提供了一种基于降低内源血糖合成的、全新的治疗糖尿病的方法。

单次注射药效可达15-28天
严海博士举了一个简单的例子解释了胰高血糖素的作用:为什么1型糖尿病人在不摄入任何碳水化合物的情况下血糖仍然高?这是因为在没有胰岛素的情况下,胰高血糖素的分泌以及由其催化的由脂肪代谢和蛋白代谢产物合成内源血糖的过程得不到抑制和调节,从而血糖水平一直很高。这也是为什么如果不用胰岛素,1型糖尿病病人会非常消瘦的原因;因为病人机体内的蛋白和脂肪均被无限制的转化为高血糖。

众所周知,接受胰岛素治疗的1型糖尿病病人会有低血糖的风险,并且糖化血红蛋白达不到正常水平。在正常生理情况下,胰岛素的第一作用是在胰岛中抑制胰高血糖素的分泌,从而控制血糖内源合成,使血糖处于正常水平。在没有胰岛素的情况下,胰高血糖素一直在分泌,会导致无节制地合成内源血糖。

REMD-477能够将机体内源血糖的产生加以抑制,从而降低了血糖的来源;同时,REMD-477的使用很有可能会降低糖尿病病人胰岛素的用量,从而降低胰岛素治疗带来的低血糖症的风险,并且有望降低长期大量使用胰岛素所造成的心血管疾病和癌症风险。

目前,REMD-477已经在美国完成了在正常人群的临床1期试验,试验证明单次注射REMD-477能够有效的降低正常人的空腹血糖,其药效能够达到15 到28天。严海博士说:“抗体药物一个普遍的药物代谢动力学特点就是在机体内能够被重复使用,所以抗体药物一般均可以达到每周、或者每月甚至每半年注射1针。”

美国1型/2型糖尿病临床正在进行中,中国临床正与CFDA沟通
目前,美国瑞美德生物医药科技有限公司和北京科信美德生物医药科技有限公司正在美国进行REMD-477针对1型糖尿病的临床1b试验和针对2型糖尿病的临床2期试验。同时进行两个临床试验,对一个成立不到5年且只有8个人的生物医药公司来说是一项巨大的成果,这有力地证明了团队的科学创新、抗体生产和临床操作能力。严海博士希望今年年底在美国完成1型糖尿病的临床1b,明年年初在美国完成2型糖尿病的临床2期。

他说,团队正在和有关监管部门积极沟通,希望能够加速REMD-477针对1型糖尿病的开发和申请;因为近100 年来,除胰岛素外,基本上没有可以用于治疗1型糖尿病的其它有效药物。同时,公司将本着市场需求和公司对社会的责任,制定一个合理的价格。

此外, 因为REMD-477是在美国生产和完成的生物抗体制剂,公司正在和中国CFDA沟通,希望早日能够在中国进行临床试验,让广大的糖尿病病人早日用上安全有效的药物。公司非常荣幸的邀请到了北京大学纪立农教授和北京儿童医院的巩纯秀教授牵头在中国分别进行2型和1型糖尿病的临床研究。

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美国食品药品管理局批准在一型糖尿病病人中开始REMD-477新药临床试验

2015年15月12日

加利福尼亚州卡麦里奥市(美国商业资讯2015年12月14日消息):瑞美德生化制药公司及其位于中国北京的子公司“科信美德公司”,今天在此宣布:美国食品药品管理局已经批准,该公司的主要产品REMD-477即将在一型糖尿病病人中开始临床试验。该公司计划于2016年一月份开始这项临床研究。

该项研究的主要研究员之一,密苏里州华盛顿大学医学院医学和营养学威廉·丹佛斯荣誉教授,暨人体营养学中心的主任,赛缪尔·克莱恩医学博士表示:“胰岛素是治疗一型糖尿病人的主要药物,遗憾的是,胰岛素往往不能取得最佳的血糖控制,而许多病人的血糖都会发生大幅度的波动,包括发生有生命危险的低血糖。本次临床试验将检验REMD-477的功效,通过阻断胰高糖素(一种提升血糖的激素)的作用,而使得一型糖尿病人的血糖和胰岛素剂量得到控制。这项试验的结果将会提高我们对一型糖尿病血糖升高机制的理解,并可能会形成对该疾病的治疗模式的改变。

该项双盲、安慰剂对照、以及随机分组的临床1b期研究,旨在评估REMD-477单次注射,在使用胰岛素的一型糖尿病人中的安全性、耐受性和药物动力学。该项研究将会征召总共20个一型糖尿病病人,在圣路易市的华盛顿大学医学院和加州大学圣地亚哥分校医学院两地分头进行。

美国瑞美德公司以及中国科信美德公司的总裁,共同创建人,和执行长严海博士指出:“该项临床1b研究课题,是建立在此前已经在美国科学院院刊(PNAS)上发表的动物实验的良好数据上的,将会验证REMD-477治疗一型糖尿病的理论概念。自从治疗二型糖尿病的临床试验在2015年9月份开始以来,我们为能扩大临床试验范围到一型糖尿病而感到非常兴奋。” 

关于刊登在美国科学院院刊(PNAS)的论文
根据今年早些时候在美国科学院院刊(PNAS)发表的论文报道,在亚临床实验中,一型糖尿病小鼠模型经过REMD-477治疗一个星期之后,就完全纠正了高血糖。,而持续治疗之后,就使得糖尿病的慢性指标糖化血红蛋白(HbA1c)变成了正常值。该项已发表的研究报告,是瑞美德公司团队,和由德克萨斯州立西南大学医学中心的塔其斯通·维斯特荣誉教授,罗杰·恩格博士领导的的团队,携手合作所取得的成果。如欲获取更多讯息,请访问: businesswire.com. 网站。并可与下列人员联系:

Contact: Leah Grant (leahgrant@remdbio.com )


瑞美德生化制药公司二型糖尿病人临床二期试验开始接受病人
REMD-477—针对胰高糖素受体的抗体,代表了治疗糖尿病的一类新型疗法

2015年9月29日

加利福尼亚州卡麦里奥市(美国商业资讯2015年11月19日消息):瑞美德生化制药公司及其位于中国北京的子公司“科信美德公司”,今天在此宣布REMD-477的第二期临床试验目前已经开始接受二型糖尿病病人。该公司今年递交的REMD-477新药研究申请,已经获得了美国食品和药品管理局的批准,从九月份得以开始二期临床试验。

这项设计为随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增的研究课题,在大约72个二型糖尿病病人中间给予单次和多次剂量注射,旨在评估REMD-477的安全性和耐受性,并将测定治疗以后所造成的血糖,糖化血红蛋白和胰岛素浓度的改变。该课题设计分成二部分的研究:第一部分侧重于在剂量递增中寻找最佳剂量,而第二部分则在第一部分确立的治疗剂量下寻找最佳的给药频率。该项课题目前在圣地亚哥,迈阿密和圣安东尼奥分头征召病人。

瑞美德以及科信美德公司的总裁,共同奠基人,和执行长严海博士指出:“该项临床课题的启动,是瑞美德和科信美德公司的又一个重要里程碑,我们对于FDA在一个月内及时审查并批准我们的新药研究申请计划,感到非常欣慰。”

胰高血糖素是刺激肝脏和肾脏生产葡萄糖的激素,与胰岛素作用相反,二者协同维护人体内血糖的稳定。胰高糖素在各种糖尿病类型中都有增高,REMD-477通过阻断胰高糖素的受体而抑制其激素作用,预计将可减低内源性葡萄糖的产生,降低血糖,进而改善糖尿病控制。在数个二型糖尿病鼠类模型实验中,REMD-477显著地抑制了胰高糖素受体的活性,从而纠正了高血糖,并且促使糖耐量试验结果正常化。REMD-477最早由安进公司开发,瑞美德公司在2013年获得其所有知识产权。在由安进公司主持的一期临床试验中,在健康志愿者身上单次注射不同剂量的REMD-477(当时名称为AMG-477),便使得血糖降低了百分之十至百分之十五,效果可长达4周。

瑞美德公司的科学顾问之一,德克萨斯州立西南医学中心的终身教授,塔其斯通-伟斯特糖尿病研究中心名誉主席,罗杰·恩格医学博士表示:“亚临床实验的良好结果,结合临床一期在健康志愿者中间获得的资料,将会在糖尿病治疗领域里开启一个崭新的篇章。”

若拟获得有关REMD-477在二型糖尿病人中进行二期临床试验的更多资讯,以及参与试验的中心和病人条件,请访问 www.clinicaltrials.gov 网站。

关于糖尿病
据美国疾病控制和预防中心资料,在美国有超过二千九百万人罹患糖尿病,其中二型糖尿病是最常见的类型,占所有确诊成人糖尿病患者的大约百分之九十。糖尿病是一种慢性疾病,是由胰岛素和胰高糖素的平衡失调所造成的高血糖症。

关于瑞美德生化制药公司
瑞美德生化制药公司是一家临床发展阶段的私人企业,注重于研究开发基于蛋白质的创新药物,以治疗代谢性异常和其他严重疾病。公司是由二位原安进公司研究员创立,其机构设在美国加州卡麦里奥市和中国北京(即“科信美德公司”)。公司的主打产品,REMD-477,是抗胰高糖素的完全人类抗体,目前正在进行治疗糖尿病的临床试验阶段,同时还在进行针对其他代谢疾病的亚临床试验。我们的创新研究,促进了我们强大的专业能力,得以开发出针对G-蛋白偶联受体以及其它跨细胞膜表面抗原的,多种治疗性的抗体。

如欲获取更多讯息,请访问: businesswire.com. 网站。并可与下列人员联系:
Contact: Leah Grant (leahgrant@remdbio.com )


REMD & LYFEBULB 

2015年9月29日

REMD 生化制药公司荣幸地与 Lyfebulb 基金会协同,上周在纽约市著名的 Le Colonial 餐馆组织了一场关注糖尿病的 Lyfebulb 社交聚会。Lyfebulb 基金会是一个位于纽约的病人和社会交流平台,致力于联络人脉,鼓励交流,提升生活。Lyfebulb 社交聚会关注不同的疾病范畴,通常会邀请各个领域里的专家做简短的专题演讲,并请病人现身说法,交流他们自身的疾病经验。REMD 公司团队很高兴有机会与这样一个专门组织合作,并能与一群如此投入的听众交流我们的最新研究成果。

REMD公司的执行长严海博士做了鼓舞人心的演讲,介绍了公司在糖尿病研究领域里的显著成果。与严博士同时参加本次聚会的还有公司的高级顾问王景冈先生,临床研究副总裁施志清博士,和临床顾问Tom Tang 博士。严博士介绍了 REMD 公司针对人胰高血糖素受体所研发的抗体(REMD-477)的研究概况,当前临床二期试验的进展,以及 REMD-477 对I型和II型糖尿病人的疗效预期。

当天,还有一位资深内科医生 Zachary Bloomgarden 博士,也作了糖尿病临床现状和未来的治疗展望,并对REMD公司的创新疗法给予高度肯定和赞扬。REMD期待与Lyfebulb继续合作并取得成果。




REMD生化制药公司的新药临床试验申请获得FDA的批准

2015年9月25日

位于南加州卡莫里奥市的REMD生化制药公司日前宣布,美国FDA已经正式通过了REMD公司的主打产品REMD-477的新药临床试验申请。REMD-477是一种专门针对和阻断人胰高糖素的特异性单克隆抗体 ,通过抑制肝脏生产葡萄糖而降低血糖,代表了一种新型而有效的,不会造成低血糖的糖尿病疗法。这种新疗法将会改变当前临床糖尿病治疗的现状,并会改变不断扩大中的糖尿病人群的生活质量。

REMD-477产品开发的漫长道路
早年名为AMG-477的这一新药,曾经被Amgen搁置,直到2013年五月被REMD公司收购以后才获得了新生。REMD公司重新命名该药为“REMD-477”并且继续进行未完成的研发。REMD-477 曾经由于在一些高年龄雄性大鼠中发现胰腺纤维化病变,而被FDA要求暂停临床试验。REMD研究团队发现这一大鼠病理现象并非由REMD-477造成,并且成功地说服FDA。2013年12月20日,FDA正式通知REMD公司,他们同意大鼠胰腺纤维化病变是自发性,老年性的改变,而非临床安全隐患,因而取消了临床暂停令。

REMD此后进行了卓有成效的研究,并将一项试验治疗Ⅰ型糖尿病的重大发现,发表在2015年二月24日的美国科学院学报上。这篇文章展示了REMD-477及其衍生产品的显著功效,在数个Ⅰ型糖尿病小鼠模型中,纠正了高血糖,改进了一些生化指标,并造成糖化血红蛋白的正常化。
一项针对Ⅱ性糖尿病的临床试验已经在2015年九月开始,有位于加州,德州和佛州的三个临床试验机构参与。

适时的庆祝
为了庆祝这一里程碑式的成果,REMD公司于2015年9月23日,假加州千橡市的西湖酒店,召开了有公司员工,顾问,合作者,以及亲友参加的庆祝晚会。公司总裁暨执行长严海博士向晚会参与者表达祝贺和感谢。他表示“我们在不断努力之后,获得了今天里程碑式的进展,这是与所有参与者的努力分不开的”。

大约有90名来宾共襄盛举,享用了亚洲和美国风格的自助晚餐,并参加了抽奖游戏,幸运者获取了精美的餐具以及加州名酒等奖品。REMD公司还在晚会上郑重向每个来宾赠送了“我的第一件REMD  T恤衫”。



接待苏州工业园区代表团

2013年12月3日

苏州工业园区代表团访问瑞美德总部。代表团对瑞美德新药研究的成果和前景,表示了高度赞赏。瑞美德同时主持了苏州工业园区在本地的招商洽谈会。


严海董事长出席中国医药经理周

2013年11月22日

瑞美德董事长海博士应邀参加2013年中国医药经理人周暨“E药经理人”五周年庆主题活动,并做了“G蛋白偶联受体抗体药物的开发”主题演讲,获得热烈反响。会后严博士与多家制药企业进行了合作意向会谈。


瑞美德接待丽珠代表团

2013年5月18日

瑞美德董事长严海博士向丽珠客人介绍了瑞美德的发展进程,以及新药研发的进展和成果。陶副总裁和傅博士对瑞美德的快速发展表示赞赏,同时就双方在新药研发上的合作作了深入的探讨。

安进-瑞美德合作研发 AMG477 抗体项目

2013年5月13日

“安进-瑞美德合作研发AMG477抗体项目” 在旧金山正式签署。瑞美德董事长严海和安进副总裁 Willard Dere,在北京市市长王安顺的见证下,分别在协议书上签字。北京市领导与签字代表进行了会谈,对于瑞美德公司和安进公司开发中国市场,给予了肯定和鼓励,并表示全面支持。